ADC药物发展分析( 56 页)

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目 录

1 ADC 药物未来发展潜力巨大....... 1

1.1 近年来多款ADC 药物获批上市，市场规模快速增长..... 1

1.2 国内外药企一致看好ADC 发展潜力，产业热度节节高 .... 3

1.3 ADC 靶点竞争：HER2 竞争激烈，创新靶点星罗棋布 .... 5

2 ADC 药物具备独特优势，拓宽加深肿瘤治疗 ....... 7

2.1 ADC 药物的作用机制.... 7

2.2 ADC 药物具备独特优势 ....... 8

2.3 ADC 药物的研发生产壁垒较高 ....11

2.4 定点偶联技术有望提升ADC 治疗效果 .....14

3 以海外重磅品种为例看ADC 药物创新方向.....15

3.1 Enhertu：创新技术突破治疗格局 ......15

3.2 Trodelvy：从靶点研究到First in Class ADC 药物 .....23

4 他山之石：海外ADC 技术平台型公司的发展之路 .......26

4.1 Seagen：创新ADC 技术平台，股价二十年上涨二十倍.......26

4.2 第一三共：创新技术平台突破ADC 药物设计理念 .......30

5 相关标的.....33

6 风险提示.....46

7 附录：ADC 基本概念 ......47

图 目 录

图1：ADC 药物发展历史 .... 1

图2：ADC 药物历史销售规模 ....... 3

图3：ADC 药物销售额预测 ....... 3

图4：ADC 交易数量（单位：个） ...... 4

图5：ADC 药物项目数量（单位：个） ..... 4

图6：药明合联ADC 技术....... 5

图7：全球ADC 药物项目数量靶点分布（单位：个） ..... 6

图8：国内ADC 药物靶点分布（单位：个） ....... 6

图9：ADC 药物结构..... 7

图10：ADC 药物作用机制...... 8

图11：CSCO 指南对HER2 阴性乳腺癌推荐疗法 .......10

图12：NCCN 指南对HER2 阴性乳腺癌推荐疗法 ......10

图13：HER2 表达检测标准......11

图14：HER2 表达水平分布......11

图15：历代ADC 药物特点.......12

图16：ADC 药物开发流程....13

图17：ADC 生产流程.....14

图18：RC48 生产详细流程 ......14

图19：定点偶联的均一性优势.......14

图20：Destiny-Breast 01 试验患者肿瘤体积缩小比例 .....16

图21 ：Destiny-Breast 01 试验PFS 结果 .......16

图22：DESTINY-Breast03 实验设计 ....18

图23：Destiny-Breast 03 PFS 曲线 ......18

图24：Destiny-Breast 03 响应率结果 ....18

图25：Destiny-Breast 03 OS 曲线 .......18

图26：Destiny-Breast 03 安全性数据 ....18

图27：DESTINY-Gastric01 响应率结果 ......19

图28：DESTINY-Gastric01 OS 终点结果.....19

图29：DESTINY-Gastric01 PFS 终点结果 .......19

图30：DESTINY-Gastric01 安全性结果 ......19

图31：Enhertu 乳腺癌临床试验布局....20

图32：Enhertu 胃癌/肺癌临床试验布局 .....20

图33：Enhertu 其他癌种临床试验布局 .......20

图34：Kadcyla 结构 .......21

图35：Enhertu 结构.......21

图36：DXd 在人血浆中的释放比例 ......22

图37：Enhertu 与Kadcyla 的DAR 值分布对比 ......22

图38：Enhertu 药物设计优势 .....22

图39：Trodelvy 各适应症进展（截止2021Q1）.......23

图40：Trodelvy 各适应症对应患者数量 ......23

图41：Trodelvy II 期临床PFS 终点.....24

图42：Trodelvy II 期临床响应率数据 ....24

图43：Trodelvy 在各适应症领域的临床数据 .....25

图44：Trodelvy 分子结构 .....26

图45 ：Trodelvy DAR 值约为7-8.....26

图46：Trodelvy 血浆半衰期 ....26

图47：Seagen 公司历年营收（单位：百万美元） ......27

图48：Seagen 公司股价上涨幅度（单位：倍）.......27

图49：Adcetris 结构 ......28

图50：Adcetris 的DAR 值分布....28

图51：ECHELO N-1 五年随访生存期数据 .....29

图52：响应率结果 .....30

图53：生存期结果 .....30

图54：LV+K eytryda 治疗mTNBC 响应率结果 .....30

图55：LV 适应症布局....30

图56：第一三共ADC 药物管线......32

图57：患者基线数据 ....33

图58：响应率......33

图59：荣昌生物研发管线....33

图60：维迪西妥单抗结构....34

图61：RC48-C009 试验PFS 结果 ....35

图62：RC48-C009 试验OS 结果 .....35

图63：RC48 治疗乳腺癌的I 期临床结果 ....35

图64：RC48 治疗乳腺癌的Ib 期临床结果 ......35

图65：ACE-Breast-01 剂量爬坡结果......36

图66：ACE-Breast-01 响应率结果 ......36

图67：ARX788 临床试验安全性结果 ....36

图68：科伦博泰研发管线....37

图69：科伦博泰基于定点偶练技术得到的一种ADC 产物.....37

图70：该ADC 产物的载药分布......37

图71：A166 I 期临床试验设计 .......38

图72：A166 I 期临床结果 ....38

图73：乐普生物ADC 研发管线......39

图74：MRG003 结构 .....39

图75：恒瑞医药ADC 研发管线......40

图76：ZW49 临床前数据 .....40

图77：Immunogen 研发管线 ......42

图78：通过mTGase 介导的转肽作用进行抗体药物偶联.......43

图79：ADC 的构建和表征....43

图80：特瑞思ADC 管线 .......44

图81：TRS005......44

图82：利妥昔单抗作用机制 .......44

图83：CMG901 结构 .....45

图84：CMG901 作用机制 ....45

图85：上海医药ADC 管线.......46

图86：Kadcyla 偶联反应原理......48

图87：迈克尔加成原理 ....49

图88：DAR 值对药物性质的影响 ......50

图89：旁杀效应原理 ....50

表 目 录

表1：全球已获批ADC 药物 ...... 1

表2：近年部分海外ADC 药物交易 ..... 3

表3：近年部分国内ADC 合作及交易项目.... 4

表4：部分HER2 ADC 药物开发进展 ....... 6

表5：ADC 临床试验数据汇总 ....... 8

表6：ADC 设计原则.......11

表7：部分ADC 技术平台对比 ....12

表 8：ADC 关键质量属性及分析方法....13

表9：部分定点偶联技术 ......15

表10：HER2 ADC 国内市场空间测算 ....15

表11：Destiny-Breast 01 试验亚组分析结果.......17

表12：Destiny-Breast 01 试验不良事件....17

表13：Enhertu 部分适应症早期临床结果.......20

表14：Kadcyla 和Enhertu 对比 ......21

表15：ASCENT 试验不良事件 .....24

表16：Trodelvy 研发历史 .....25

表17：西雅图基因发展历史 .......27

表18：Seagen ADC 药物管线.......28

表19：Adcetris 核心临床试验.....28

表20：ECHELO N-1 研究结果....29

表21：第一三共ADC 开发历史......31

表22：ADC 毒素在大鼠体内的半衰期 .....31

表23：第一三共ADC 平台与前一代ADC 对比 ......31

表24：阿斯利康-第一三共交易结构 ....32

表25：Trodelvy 国内临床试验进度 .......41

表26：SORAYA 临床研究结果 .....42

表27：石药集团ADC 临床试验设计.....43

表28：DAC-002 临床试验设计....45

表29：CMG901 临床试验设计....46

表30：ADC 药物小分子及连接子分类 .....47

表31：EMILIA 研究结果....51

表32：KATHERINE 研究主要结果 .......51